ويشتهر نجم نادي برشلونة بحبه للأعمال الخيرية، حيث قام بإنشاء مؤسسة "ليو ميسي" الخيرية عام 2007، وأطلق منذ فترة قصيرة مؤسسة خيرية لمساعدة الأطفال المصابين بنقص في هرمونات النمو، كما تم تعيينه سفيراً للنوايا الحسنة لليونسيف في عام 2010.

كما يسعى ميسي جاهداً لرسم البسمة على محيا ذوي الاحتياجات الخاصة وأصحاب الأمراض الخبيثة، بدءاً من مساعدته للطفل المريض فاكوندو فرانكو والذي يعاني من مشاكل خطيرة في القلب، مروراً بتحقيق أمنية الفتى الإسباني ألفونسو جارسيا أحد المصابين بأشد أنواع السرطان فتكاً الذي تمنى مشاهدة ميسي، انتهاء بتحقيق أمنية المسن ميغيل بالاتسار غارسيا (85 عاماً) الذي تعافى من مرض شاغاس مؤخراً باستقباله في ملعب الكامب نو معقل الفريق الكتالوني.